abl在融合基因是什么意思
来源：学生作业帮助网 编辑：六六作业网 时间：2024/12/20 15:34:34
abl在融合基因是什么意思
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费城染色体（英语：Philadelphia chromosome,Ph (or Ph') chromosome）,或称费城染色体易位（英语：Philadelphia translocation）,是一种与慢性粒细胞性白血病（chronic myelogenous leukemia,CML）相关的特殊染色体易位现象.其中细胞的9号染色体长臂与22号染色体断臂进行相互易位,具体定义为 t(9;22)(q34;q11).这一染色体易位现象与慢性粒细胞性白血病有高度的灵敏度,有95%的慢性粒细胞性白血病患者被检测有此染色体易位（剩余的人群则是或存在一种G显带染色体制备过程中的隐形易位,或是存在其他多变的染色体易位情况）.但是,其对诊断是否为慢性粒细胞性白血病没有足够高的特异度,因为此染色体变异亦发现于急性白血病中（大约20-30%的成人与2-10%的未成年患者案例）以及个别的急性骨髓性白血病案例.
染色体易位是费城染色体中染色体缺失的主要原因.在九号染色体中长链的Abl基因（位置 q34）与二十二号染色体上长链的BCR基因（位置 q11）发生并列性易位而产生一种新的融合基因（fusion gene）.根据国际人类细胞遗传学术语命名法（英语：International System for Human Cytogenetic Nomenclature）,这种染色体易位被称为“t(9;22)(q34;q11)”.
这种易位产生了一种致癌的BCR-ABL融合基因,位于因此变短的22号染色体的长链上.此基因产生出一种Bcr-abl融合蛋白（Bcr-abl fusion protein）.因为该融合基因的分子重量为185至210kDa,其也被称为p210 或 p185.因为Abl基因释放一种膜相关的蛋白、酪氨酸激酶,所以BCR-Abl基因也被酪氨酸激酶传输,并加载一组磷酸盐到此酪氨酸种.尽管BCR基因亦释放丝氨酸/苏氨酸激酶,但酪氨酸激酶作用则与药物治疗非常相关.所以酪氨酸激酶抑制剂（比如伊马替尼和舒尼替尼）都是一些重要的针对各种白血病的药物.该融合基因形成于慢性粒细胞性白血病的前期,通常在急性骨髓性白血病中亦呈阳性.
此BCR-ABL融合基因亦和白介素-3受体（interleukin-3 receptor）基座发生相互反应.BCR-ABL融合基因的复制是呈自我组合型,即起形成并不需要其他细胞信息性蛋白质的参与.相反,BCR-Abl基因却激活以及控制大量蛋白质与酶,并加速细胞的分裂.此外,其还抑制DNA修复,引起基因组不稳定性,并根本上影响慢性粒细胞性白血病患者的机体恶化.