细胞程序性死亡的详细的分子机制?
来源：学生作业帮助网 编辑：六六作业网 时间：2024/11/06 00:37:09
细胞程序性死亡的详细的分子机制?
细胞程序性死亡的详细的分子机制?
细胞程序性死亡的详细的分子机制?
细胞凋亡过程可分为两阶段:开始阶段和效应阶段.(维 -基-百-科）
在开始阶段又可分为两个途径:外始式和内始式.
外始式途径:
外始式途径是通过TNF受体家族(如 CD95)的受体与配体结合开始的.这些配体有癌症坏死因子（TNF）,和其他细胞因子,后者可以由如T淋巴细胞分泌.在FADD (Fas偶联死亡区域蛋白Fas-associated death domain protein)的协助下,受体不断在细胞质中收集Procaspase8.后者通过高密度自催化激活自身.活化的Caspase8将会引发所谓的Caspase级联反应.
因此在艾滋病人体内,很多未受感染的白血球也会凋亡:HIV病毒通过Nef蛋白质激发未受感染的防御细胞的程序性死亡.抑制剂盐酸法舒地尔可以阻断这一机制.
内始式途径:
内始式途径始于肿瘤抑制基因如p53,一个转录因子,它会受DNA损伤激发.P53能刺激Bcl-2家族中于细胞凋亡前起作用的成员(如Bax,Bad)的表达.这将导致线粒体内外膜间的物质释放,如细胞色素C和Smac/DIABLO,它们都是作用于细胞凋亡前的物质.细胞色素C和胞质中的Apaf-1以及Procaspase 9共同组成所谓的凋亡体,其实就是Caspase 9的活化形式.它和Caspase 8一样引起Caspase级联反应.
Caspase级联反应和效应caspase:
所谓的效应caspase,指的是Caspase 3,6 和 7这些能引起细胞的程序性死亡的蛋白酶.一方面它们通过有限的蛋白质水解酶激活下游的目标蛋白(如Caspase激活的去氧核糖核酸酶,CAD,或是其他的Caspase).另一方面它们参与核纤肽(在细胞膜上)和肌动蛋白(细胞骨架的成分)的分解过程.另一方面,DNA的修复会为caspase介导的阻抗反应而受到抑制.
最后细胞慢慢地缩小为一小颗粒,并且为邻近具有吞噬能力的细胞所吞噬.相对于细胞坏死,细胞膜在凋亡过程中保持完整.
细胞色素C从线粒体中溢出到细胞质,这是细胞凋亡的标志之一.这在外始式途径中是在凋亡过程后期才出现的,这里它反而是凋亡的结果,而不再是在内始式途径中所担任的激发者的角色了.
在外始式途径中,又分为主动 (由受体的激活开始)和被动 (由生长因子,如神经营养素的排出引起)两种形式.
最重要的抑制细胞凋亡蛋白质有:Bcl-2家族中的抗细胞凋亡成员(Bcl-2和Bcl-xL),蛋白激酶B和Trk受体家族.有IAP蛋白 (inhibitor-of-apoptosis protein).