什么是人源化小鼠动物模型?在做很多的生物学或医学实验的时候,都涉及到建立人源化小鼠动物模型,那么到底什么是人源化小鼠动物模型呢?

什么是人源化小鼠动物模型?在做很多的生物学或医学实验的时候,都涉及到建立人源化小鼠动物模型,那么到底什么是人源化小鼠动物模型呢?
什么是人源化小鼠动物模型?
在做很多的生物学或医学实验的时候,都涉及到建立人源化小鼠动物模型,那么到底什么是人源化小鼠动物模型呢?

什么是人源化小鼠动物模型?在做很多的生物学或医学实验的时候,都涉及到建立人源化小鼠动物模型,那么到底什么是人源化小鼠动物模型呢?
人源化小鼠模型是指带有功能性的人类基因、细胞或组织的小鼠模型.这种模型通常被用于人类疾病体内研究(in vivo study)的活体替代模型.由于人类生理与动物生理有显著的差别,利用动物模型得到的实验结果有时不能适用到人体上.比如,有些利用小鼠等动物模型开发的药物在人体上并没有效果.所以,利用转基因或同源重组的方法,将人类基因“放置”在小鼠模型上所制备的人源化小鼠模型,大大提高了这类小鼠模型作为模拟某些人类疾病的有效性.
应用：在艾滋病、癌症、传染病、人类退化性疾病、血液病研究领域等都有广泛的应用；药物临床前模拟实验.

其实，这是指人源化抗体的小鼠模型！
就是将小鼠抗体分子的互补决定区序列移植到人抗体可变区框架中而制成的抗体。此抗体可明显降低由鼠源单克隆抗体所致的人抗鼠抗体反应。
那么抗体有什么用呢？
单克隆抗体在世界医药市场异军突起，已成为世界生物工程制药业的支柱产品之一。随着日渐增多的新型单抗治疗剂进入市场，单克隆抗体的第二轮开发也正在成为国际生物医药领域的热点，预计今后几年单克隆抗体...

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其实，这是指人源化抗体的小鼠模型！
就是将小鼠抗体分子的互补决定区序列移植到人抗体可变区框架中而制成的抗体。此抗体可明显降低由鼠源单克隆抗体所致的人抗鼠抗体反应。
那么抗体有什么用呢？
单克隆抗体在世界医药市场异军突起，已成为世界生物工程制药业的支柱产品之一。随着日渐增多的新型单抗治疗剂进入市场，单克隆抗体的第二轮开发也正在成为国际生物医药领域的热点，预计今后几年单克隆抗体将发展成为一大类独立医药产品。
人源化抗体有什么用呢？
人源化的抗体可以在小鼠体内得以表达，我们只要用基因工程的方法改造小鼠的基因组，然后，打入特异的抗原，使小鼠产生特异的抗体，那么这个就是人源化的，提纯以后可以，直接用于人类疾病的治疗，不会产生排斥反应。而且，得到的抗体量还很多！
人源化抗体的临床应用
近年来人源化抗体和人抗体的出现为临床应用带来了新的希望当前正处于临床研究的多种抗体中嵌合抗体和人源化抗体所占比例大于70%。目前的人源化抗体主要用于肿瘤、自身免疫性疾病和心血管疾病的治疗以及抗移植排斥反应和抗病毒感染等方面。
在肿瘤治疗方面的应用
单抗药物抗肿瘤能有效地降低传统肿瘤药物治疗的不良反应。这些人源化单克隆抗体的研制主要是针对那些与肿瘤发生、发展相关的靶分子如治疗非霍奇金淋巴瘤的抗CD20的嵌合抗体Ritu和抗CD22的人源化抗体Epratuzumab以及针对肿瘤靶位VEGF、EGFRL、CD33等开发研制的人源化抗体。这些靶分子在正常组织或细胞中就存在一定的表达但在许多肿瘤细胞中过度表达因此可作为肿瘤特异的标志物。 还有一些人源化单抗是通过携带抗癌药物如毒素、细胞毒药物、放射性核素、酶、化疗药物等分子而发挥作用。这样偶联而成“生物导弹”从而达到特异性杀伤癌细胞的作用。
在器官移植中的应用
如何避免和尽可能减轻移植后发生的排斥反应以保护移植器官的功能是器官移植成败的关键。近年来利用抗体药物作为实体器官移植的诱导治疗逐渐增加。如最早批准1986年进入美国市场的治疗性抗体类药物抗CD3单抗即被用于肾、心脏、肝脏移植排斥的逆转。
在自身免疫性疾病方面的应用
在对自身免疫疾病的治疗中单抗药物通过清除激活的细胞阻滞其功能或将升高的促炎细胞因子水平降至正常水平而抑制过度的免疫病理学反应。 现有的研究表明抗体对类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、牛皮癣、多发性硬化、硬皮病、溃疡性结肠炎等疗效较好。
Infliximab是由美国Johnson和Centoeor联合开发的嵌合型抗rINFa单抗对局限性回肠炎和类风湿性关节炎有很好的疗效患者对其有很好的耐受性。 2007年2月全人序列单抗药物Humira获美国FDA批准用于治疗Crohn病这是该药的第4个免疫性疾病适应证。Humira也是目前临床治疗Crohn病的唯一生物制剂。Humira于2002年获准上市其适应证是风湿性关节炎作用靶标是TNFa。Crohn病是一种严重的慢性消化道过敏性疾病症状包括腹泻、腹痛以及发烧等发病时全无征兆病人十分痛苦对于该病尚无成熟的治疗方法和药品。Humira的出现为Crohn病的治疗带来了新的希望并可由患者自己使用。
近年来无论是学术界还是商业团体都对治疗性抗体的研究表现出越来越大的兴趣。人源化抗体和全人源化抗体的出现为治疗性抗体的广泛应用带来了新的希望。 但人源化抗体是否可以解决鼠抗体临床应用中出现的所有问题还有待大量临床试验的检验。
由于影响抗体免疫原性的因素很多如抗原呈递方式、次级信号系统及患者的个体差异等而抗体人源化只能解决其中的部分问题其广泛应用还有待于对抗体效应机制及机体免疫系统调节机制进行更加细致深入的研究。在近年美国批准的新药中已有多种人源化单抗进行了临床试验其中数十种抗体相关新药得到了应用。
Furthermore，这些抗体的制作不可能在人类上测试啊，所以就在小鼠上制作了!

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