癌细胞为什么有不死性,正常细胞为什么不能像癌细胞一样
来源:学生作业帮助网 编辑:六六作业网 时间:2024/11/25 09:44:32
癌细胞为什么有不死性,正常细胞为什么不能像癌细胞一样
癌细胞为什么有不死性,正常细胞为什么不能像癌细胞一样
癌细胞为什么有不死性,正常细胞为什么不能像癌细胞一样
巴塞隆纳自治大学(Universitat Autonoma de Barcelona)的研究人员发现,Fanconi/BRCA蛋白质群能辨识基因突变,然后将该突变处进行修复,此外,也发现若将此机制中的蛋白质改变会使肿瘤细胞对於药物更敏感,换句话说这项发现将促使肿瘤细胞更容易受到化学治疗的破坏.此研究发表於近期的EMBO期刊.
Fanconi anaemia/BRCA蛋白质群是修复受损或突变基因的其中一个机制,若此机制的功能失常将导致遗传性贫血(Fanconi anemia,简称FA).FA是一种罕见的遗传疾病,导因於骨髓失去功能,造血细胞无法分化成血球细胞,因此会有贫血的现象,临床上会伴随生长迟缓、器官发育不完整、生殖异常以及容易罹患血癌的症状.基因缺陷除了会酿成致命的疾病外,这些蛋白质也意外的变成保护肿瘤细胞的元凶,因为他们会将抗癌剂(anticancer agents)破坏的癌细胞突变处修复.
研究人员发现Fanconi anaemia/BRCA族群至少包括了13个蛋白质,其中的3个(BRCA2,BRIP1,PALB2)与高比例的遗传性乳癌有关.了解这个DNA修复机制不仅对遗传性贫血症的病人有利,同时也对癌症族群的病人的医药研发有益.由於这个机制所组成的蛋白质太复杂,也增加了研究的困难度,但是,由Jordi Surrally 博士领导的UAB研究团队,至少很清楚地找出Fanconi anaemia蛋白质是如何侦测基因突变,以便将该突变处正确的修复.
研究人员发现当DNA突变时会阻断后续的复制程序,为了要继续进行DNA的复制,细胞会活化ATR激酶(ATR kinase),将histone H2AX蛋白磷酸化,而histone H2AX通常出现在染色质(chromatin)受损的DNA附近,受到磷酸化的histone H2AX会指引Fanconi蛋白到受损的DNA处,以进行后续的修复工作.研究人员也发现名为FANCD2的蛋白,会直接与磷酸化的histone H2AX结合,而BRCA1及BRCA2蛋白也参与在此过程中,也就是说这些蛋白都直接参与了DNA的修复工作.