怎样诊断载脂蛋白b100缺陷症

怎样诊断载脂蛋白b100缺陷症
怎样诊断载脂蛋白b100缺陷症

怎样诊断载脂蛋白b100缺陷症
现有资料尚不能确定FDB在一般人群中的发生频率,是在对高胆固醇血症患者进行研究时被发现的(表2).为1/700～1/500.因为已报道的FDB病例绝大多数在一般人群中FDB的发生率估计FDB患者的血脂异常改变似乎与杂合子FH者相类同,主要是血浆总胆固醇浓度和LDL-胆固醇浓度中等或重度升高(表2).
　　1.男女FDB者在儿童或青少年时期,LDL-胆固醇水平已有明显升高 但随着年龄的增长,血浆总胆固醇和LDL-C水平会继续升高.不过这种胆固醇升高的年龄效应在FDB者中存在男女性别差异.男性FDB者在60岁以后,年龄效应减弱.产生这种胆固醇升高年龄效应性别差异的机制尚不清楚.至于其他因素如肥胖、高血压、吸烟、糖尿病和脂蛋白(a)表型是否与Apo B100(Arg3500→Gln)突变有相互作用,尚无有关资料报道.由于FDB者LDL受体正常,Lp(a)的表型似乎不可能与Apo B100(Arg3500→Gln)突变有相互作用.
　　2.FDB多引起中等度高胆固醇血症,而较少伴有重度高胆固醇血症 根据人群中血浆脂蛋白代谢的理论,一般认为FDB所引起的血浆胆固醇水平升高的幅度应低于FH(家族性高胆固醇血症)患者.例如,FDB患者与一般人群中年龄和性别相匹配者比较,LDL-C水平高出3.0mmol/L(116mg/dl),而FH患者则高出4.7mmol/L(181mg/dl).
　　纯合子FDB者(仅1例报道)的血浆总胆固醇和LDL-C水平分别为8.8mmol/L(340mg/dl)和7.1mmol/L(274mg/dl),也较纯合子FH者的总胆固醇和LDL-C水平为低.这是因为FDB者体内的LDL受体是正常的,VLDL和中等密度脂蛋白(IDL)颗粒可经Apo E作为配体与LDL受体结合而进行正常的代谢.
　　体外试验亦证实FDB者的VLDL和IDL与LDL受体结合代谢是正常的.所以,FDB者血浆中LDL前体和LDL本身的浓度则可能会低于由于LDL受体缺陷所致的FH者.人体内20% LDL是经由非LDL受体依赖的途径进行代谢,估计FDB者体内两种LDL颗粒(正常和异常的LDL颗粒)经由该途径的代谢速率不相同.正常LDL颗粒(其中的Apo B100第3500位含精氨酸)经由LDL受体代谢的速率正常,而异常LDL颗粒(其中的Apo B100第3500位含谷酰胺)则代谢缓慢,因而引起血浆胆固醇水平升高.
　　FDB患者中,血浆总胆固醇水平高于普通人群总胆固醇水平95%上限者占81%;血浆LDL-C水平高于人群LDL-C水平95%上限者占90%.这种情况与FH患者的血浆总胆固醇和LDL-C水平升高亦相似.
　　3.FDB患者的血浆HDL-C、VLDL-C和三酰甘油水平正常 FDB者血浆高密度脂蛋白(HDL)-C、VLDL-C和三酰甘油与Apo B100正常者相似.也就是说,FDB患者血浆HDL-C水平一般是正常的,而FH者却有HDL-C水平轻度下降,支持其体内富含三酰甘油的脂蛋白代谢是正常的.但是,也有人观察到,与同一家族中的非FDB者相比较,FDB患者的血浆三酰甘油水平较高,而HDL-C水平较低.由于血浆三酰甘油主要是位于VLDL和VLDL残粒中,这一结果提示FDB者体内VLDL和VLDL残粒的分解代谢速率低下.不过,尚无有关的代谢研究结果支持这种观点.
　　一般认为,人群中个体间的血脂差异是受诸多遗传和环境因素相互作用的影响.FDB的血脂改变也同样会受遗传和环境因素的影响.但是,目前有关这方面的研究资料不多.在健康人群中,Apo E多态性对血脂代谢有明显的影响.同样,Apo E多态性亦影响FH个体间的血脂水平差异.但是,对于Apo B100(Arg3500→Gln)突变携带者,Apo E多态性并未见影响个体血浆胆固醇水平的差异.与此观察相反,有人发现Apo E多态性对于FDB个体间的血浆胆固醇水平有较明显的影响.不过这种影响与正常人群中Apo E的影响效应相反.在FDB个体间,E3E4者血浆胆固醇水平最低,而E3E2者则血浆胆固醇水平最高.
　　在正常情况下,因含Apo E4的脂蛋白分解代谢增加,引起肝脏LDL受体下调,继而肝脏摄取LDL减少,而使血浆胆固醇水平上升.而在FDB者,这种生理性调节基础由于LDL与LDL受体结合障碍而被削弱或不存在,这可解释E4携带者患有FDB,其血浆胆固醇水平低于FDB的E3携带者.而Apo E2携带者患有FDB,由于Apo E2和Apo B100均与LDL受体结合障碍,所以引起血浆胆固醇水平高于FDB的Apo E3携带者.此外,还发现FDB的Apo E4携带者LDL中胆固醇与载脂蛋白的比例高于FDB的Apo E2携带者.
　　4.临床上可出现动脉粥样硬化(含颈动脉、冠状动脉、周围动脉等)、60岁以前发生冠心病(1/3)、肌腱黄色瘤(38%)、脂质角膜弓(28%)、高血压等表现.
　　1.患者在儿童或青少年时期,血浆中低密度脂蛋白胆固醇水平已明显升高,随年龄的增长,血浆总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平会继续升高.但这种升高的年龄效应存在男女性别差异.男性在60岁以后,年龄效应减弱.
　　2.患者血浆总胆固醇浓度和LDL-C浓度中等度或中度以上上升.
　　3.患者血浆中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、极低密度脂蛋白(VLDL-C)和三酰甘油与Apo B100 正常者相似,一般正常.
　　4.临床上可出现动脉粥样硬化(含颈动脉、冠状动脉、周围动脉等)、冠心病、肌腱黄色瘤、脂质角膜弓、高血压等表现.