如何进行新药的初步稳定性实验
来源：学生作业帮助网 编辑：六六作业网 时间：2024/12/26 16:29:40
如何进行新药的初步稳定性实验
如何进行新药的初步稳定性实验
如何进行新药的初步稳定性实验
药物及其制剂因化学稳定性问题引起的化学变化,不一定造成外观的明显改变,需要通过分析才能观察到药物分解变质的情况.因此,新药稳定性研究中首先遇到的问题是要有评定稳定性的尺子,俗称“稳定性指标分析法”.开展这方面工作,首先要预测药物主要的降解途径及可能的降解产物.药物的化学稳定性与其结构密切相关,如一般酯类和酰胺类药物易水解；酚类、芳香胺类和含不饱和键的药物易被氧化；含羧其的药物脱羟分解等.根据药物本身的结构特点或其结构类似化合物的资料,可初步推测其可能的降解方式及降解产物；或经加速试验（通常以温度作为强应力）后分离得其主要降解产物,测定其结构,来了解降解产物是什么.稳定性指示分析通常是指当存在降解产物情况下能对未分解的药物原形进行专一测定.由于一些药物可产生具有毒副作用的降解产物,当它们超过一定限量时,即使主药保持足够的含量,仍须限制其有效期.因此有人提出,稳定性指标分析除能在降解产物存在下定量测定未分解的主药外,还应能测定存在的降解产物.随着分析技术的进展,这已成为可能和现实.
选择合适的稳定性指标分析法,需对药物的降解反应机帛及其降解产物的理化性质等有较充分的了解,方法要求专一、灵敏、精密度高.分光光度法、色谱法已被广泛用于药物的稳定性分析中.分光光度法简便、灵敏、但专属性较差,当药物与其降解产物的吸收光谱有明显差别时适用；另外有用导数光谱法、或利用药物及其降解产物与某种试剂的选择性作用形成有色物质而以可见分光光度法测定药物的稳定性.色谱法中薄层色谱法与气相色谱法均有应用,前者较为简便,但有时灵敏度及重现性较差；后者具有分辨率及灵敏度高的优点,但受到药物须有一定挥发性的限制,另外水溶液样品无法直接进样.高效液相色谱法（HPLC）已成为研究药物稳定性最为广泛应用的方法,其优点是样品处理简单、水溶液样品可直接进样；方法灵敏、专属性好,可同时对主药及其降解产物进行分析.另外,HPLC／UV－DAD、HPLC／MS联机使用不仅能容易地进行药物峰的纯度检验,而且对提示药物及降解产物结构之间的关系及阐明药物降解途径提供重要的信息和依据.近年来,有人应用热传导微量热法进行药物的稳定性测定,利用该法可对每年仅有约0.01%分解极稳定的药物进行测定.固体制剂中主药的含量测定最方便的方法是漫反射光谱法,还有差热分析法和差示扫描量热法.