为什么尼可刹米为酰胺类药物却较稳定而不易水解?

为什么尼可刹米为酰胺类药物却较稳定而不易水解?
为什么尼可刹米为酰胺类药物却较稳定而不易水解?

为什么尼可刹米为酰胺类药物却较稳定而不易水解?
羧酸中羧基的羟基被氨基(—NH2)及取代氨基(—NHR、—NR2、—NHAr)所取代而形成的羧酸衍生物称为酰胺,结构式R(或Ar)(—NH2也可以是NHR等).如甲酰胺、乙酰胺、N-甲基甲酰胺、乙酰苯胺、苯甲酰胺C6H5CONH2等.一般为中性或弱碱性.
苯磺酰胺由于经过酰化,引入磺基,使得酸性明显增强,所以水解就难了.

药物化学结构对水解的影响 （1）离去酸的酸性越强，药物越易水解。 O R ? C ? OR || / O + NaOH ? R ? C ? ONa || + HOR / 离去酸的酸性强弱(由强到弱)： 19:46 羧酸衍生物的水解速度(由强到弱)： 19:46 （2）电性效应 酚酯（酚与脂肪酸形成的酯）较其它酯易水解 O || .. ? C ? O ? .. R 酯比酰胺易水解 O R ?C?O ...

全部展开

药物化学结构对水解的影响 （1）离去酸的酸性越强，药物越易水解。 O R ? C ? OR || / O + NaOH ? R ? C ? ONa || + HOR / 离去酸的酸性强弱(由强到弱)： 19:46 羧酸衍生物的水解速度(由强到弱)： 19:46 （2）电性效应 酚酯（酚与脂肪酸形成的酯）较其它酯易水解 O || .. ? C ? O ? .. R 酯比酰胺易水解 O R ?C?O ? R || , O R ? C ? NH 2 ? R || 比较对硝基苯甲酸乙酯和对氨基苯甲酸乙酯 水解难易程度。 19:46 （3）空间位阻效应的影响 水解基团周围有较大体积基团时,使药物不易水解 19:46 3．影响药物水解的外因及防止药物水解的方法序号 1 2 3 4 影响药物水解的外因 水分 溶液的酸碱性 防止药物水解的方法 防止药物水解的方法 应尽量考虑制成固体药剂使用；干燥 处贮存 调节稳定pH 调节稳定pH值。 pH值。 注射剂灭菌时，应考虑药物水溶液的 稳定性而选择适当的温度，如流通蒸 汽灭菌30分钟 汽灭菌30分钟 加入配合剂EDTA加入配合剂EDTA-Na 温度 重金属离子 19:46 二、药物的自动氧化反应药物的氧化反应分类：自动氧化 化学氧化（一）药物的自动氧化反应的含义 药物的自动氧化反应是指药物在贮存过程中遇 空气中的氧自发引起的游离基链式反应。 空气中的氧自发引起的游离基链式反应。 19:46 （二）易氧化的基团及药物 1.酚羟基（Ar-OH）：肾上腺素 2.芳伯氨基（Ar-NH2）：普鲁卡因 3.巯基（-SH）：卡托普利 4.醛基（-CHO）或a-羟酮基：链霉素、地塞米松 5.肼基（-NHNH2）：异烟肼 6.烯醇基（=C-OH）：维生素C 7.双键：维生素A 19:46 8. 杂环 吡啶环：尼可刹米； 吲哚环：吲哚美辛、利血平 吩噻嗪环：氯丙嗪 19:46 （三）影响药物自动氧化的因素 1.内因：即药物本身的结构 （1）结构因素 不同类别结构间：苯肼＞苯胺，硫醇＞酚＞醇 同类结构间：多羟基酚＞苯酚 19:46 比较下列结构发生自动氧化的难易程度 A B C 19:46 (2)电性效应 苯环上引入供电子基团，使苯环电子云密度增大， 较易发生自动氧化 苯环上引入吸电子基团，使苯环电子云密度减小而 较难发生自动氧化 试解释下列发生自动氧化的难易。 19:46 （3）空间位阻：A 较B易氧化 A B 19:46 2.外界因素对药物自动氧化的影响及防止药 2.外界因素对药物自动氧化的影响及防止药 物自动氧化反应的方法序号 1 2 3 4 5 影响药物氧化 影响药物氧化的外因 氧化的外因 氧气 溶液的酸碱性 温度 重金属离子 光 防止药物氧化 防止药物氧化的方法 氧化的方法 应尽量考虑制成固体药剂使用；尽量将 应尽量考虑制成固体药剂使用； 安瓿装满；加入抗氧剂；干燥处贮存。 安瓿装满；加入抗氧剂；干燥处贮存。 调节稳定pH值 调节稳定pH值。 注射剂灭菌时， 注射剂灭菌时，应考虑药物水溶液的稳 定性而选择适当的温度， 定性而选择适当的温度，如流通蒸汽灭 30分钟 分钟。 菌30分钟。 加入配合剂EDTA-Na。 加入配合剂EDTA-Na。 应避光保存， 应避光保存，一般要用棕色玻璃瓶或遮 光容器盛放。 光容器盛放。 19:46 三、药物的其他变质反应（一）药物的异构化反应如维生素A 1．几何异构化反应 如维生素A在长期贮存过程 可部分发生顺反异构化，使活性降低。 中，可部分发生顺反异构化，使活性降低。 19:46 2．光学异构化反应 如肾上腺素的溶液由于pH pH过低或 ① 消旋异构化反应 如肾上腺素的溶液由于pH过低或 过高，加热或室温放置过久等会加速其消旋化， 过高，加热或室温放置过久等会加速其消旋化，使药 效降低（右旋体的效率仅为左旋体的1 15）。 效降低（右旋体的效率仅为左旋体的1／15）。 如四环素遇某些阴离子如磷酸根、 ② 差向异构化反应 如四环素遇某些阴离子如磷酸根、 枸橼酸根、醋酸根可生成差向四环素，而失去活性。 枸橼酸根、醋酸根可生成差向四环素，而失去活性。 19:46 （二）药物的聚合反应由同种药物的分子相互结合成大分子的反应称为聚 合反应。 合反应。 如甲醛在贮存中易生成白色的多聚甲醛沉 维生素K 光照后变为紫色， 淀；维生素K3光照后变为紫色，是因为分解并聚合 成双分子化合物而引起的。 成双分子化合物而引起的。 （三）药物的脱羧反应如普鲁卡因水解后生成对氨基苯甲酸，后者进一步 如普鲁卡因水解后生成对氨基苯甲酸， 发生脱羧反应生成苯胺， 发生脱羧反应生成苯胺，苯胺有较强的毒性并易被 氧化使溶液显色 。 19:46 四、二氧化碳对药物质量的影响（一）改变药物的酸碱度 （二）促使药物分解变质 （三）导致药物产生沉淀 （四）引起固体药物变质 19:46 第2节 药物的生物转化一、药物生物转化的含义 二、生物转化与药物活性 19:46 一、药物生物转化的含义 药物经不同途径进入体内，在各种酶系的催化作 药物经不同途径进入体内， 用下，药物分子所发生的氧化、还原、水解、 用下，药物分子所发生的氧化、还原、水解、结 合等反应，又称药物代谢。 合等反应，又称药物代谢。 19:46 二、生物转化与药物活性 1.由活性药物转化成无活性代谢物 1.由活性药物转化成无活性代谢物 2.由无活性药物转化成活性代谢物 2.由无活性药物转化成活性代谢物 3.由活性药物转化成仍有活性的代谢物 3.由活性药物转化成仍有活性的代谢物 4.由无毒性或毒性小的药物转化成毒性代谢物 4.由无毒性或毒性小的药物转化成毒性代谢物 5.经生物转化改变药物的药理作用 5.经生物转化改变药物的药理作用 19:46 三、生物转化反应的类型 氧化反应： （一）氧化反应：芳环的氧化 脂烃和脂环烃的氧化 胺类药物的氧化 烯烃的氧化 醇和醛的氧化 19:46 还原反应： （二）还原反应：①羰基可以还原成仲醇 ②卤代化合物还原脱卤 ③偶氮键还原生成具有芳伯 氨基 ④硝基可被还原成芳伯氨基 化合物 双键可被饱和； ⑤双键可被饱和；双硫键可 被还原成巯基； 被还原成巯基；叔胺的氮氧 化物可再被还原回复成叔胺 等。 19:46 水解反应： （三）水解反应： 1.体内水解酶 羧酸酯水解酶、 体内水解酶： 1.体内水解酶：羧酸酯水解酶、蛋白水解酶 2.存在部位 广泛存在于血浆、 存在部位： 2.存在部位：广泛存在于血浆、肝、肾和消化系 统等处。 统等处。 3.特点 特点： 3.特点：蛋白水解酶催化水解速度与酸碱催化水 解相似，一般比酯的水解要慢。 解相似，一般比酯的水解要慢。 结合反应： （四）结合反应： 1.与葡萄糖醛酸的结合 1.与葡萄糖醛酸的结合 2.与硫酸基结合 2.与硫酸基结合 3.与氨基酸的结合 3.与氨基酸的结合 4.与谷胱甘肽的结合 4.与谷胱甘肽的结合 5.乙酰化反应 5.乙酰化反应 6.甲基化反应 6.甲基化反应

收起

先把水烧开，油全漂在上面，再用分液漏斗分离

丙烯酰胺是有毒物质，水解过程中可能会有部分有毒有害气体释放出来，对人体及周围环境造成影响，因此最好将塑料袋口分住。

同意楼上的 丙烯酰胺是有毒物质，水解过程中可能会有部分有毒有害气体释放出来，对人体及周围环境造成影响，因此最好将塑料袋口分住。
补充 1.丙烯酰胺水解生成的丙烯酸 易燃，其蒸气与空气可形成爆炸性混合物，遇明火、高热能引起燃烧爆炸。与氧化剂能发生强烈反应。若遇高热，可发生聚合反应，放出大量热量而引起容器破裂和爆炸事故。遇热、光、水分、过氧化物及铁质易自聚而引起爆炸。 2，对...

全部展开

同意楼上的 丙烯酰胺是有毒物质，水解过程中可能会有部分有毒有害气体释放出来，对人体及周围环境造成影响，因此最好将塑料袋口分住。
补充 1.丙烯酰胺水解生成的丙烯酸 易燃，其蒸气与空气可形成爆炸性混合物，遇明火、高热能引起燃烧爆炸。与氧化剂能发生强烈反应。若遇高热，可发生聚合反应，放出大量热量而引起容器破裂和爆炸事故。遇热、光、水分、过氧化物及铁质易自聚而引起爆炸。 2，对健康危害：本品对鼻、喉有刺激性；高浓度接触可能引起肺部改变。对皮肤有刺激性，可致灼伤。眼接触可致灼伤，造成永久性损害。（来找百度百科--丙烯酸） 3.如有空气中的如灰尘之类的杂质混入，对以后的使用造成影响。

收起