《医学免疫学》简答题 、简答题（共 6 道试题,共 40 分.）V 1.简述补体系统的组成.满分：6 分2.试述TNF的生物学功能.满分：6 分3.简述NK细胞的杀伤机制.满分：6 分4.简述Ig的功能区与其功能.满

《医学免疫学》简答题 、简答题（共 6 道试题,共 40 分.）V 1.简述补体系统的组成.满分：6 分2.试述TNF的生物学功能.满分：6 分3.简述NK细胞的杀伤机制.满分：6 分4.简述Ig的功能区与其功能.满
《医学免疫学》简答题
、简答题（共 6 道试题,共 40 分.）V
1.简述补体系统的组成.
满分：6 分
2.试述TNF的生物学功能.
满分：6 分
3.简述NK细胞的杀伤机制.
满分：6 分
4.简述Ig的功能区与其功能.
满分：6 分
5.试述CD4分子和CD8分子的功能.
满分：8 分
6.简述抗体产生的一般规律
满分：8 分

《医学免疫学》简答题 、简答题（共 6 道试题,共 40 分.）V 1.简述补体系统的组成.满分：6 分2.试述TNF的生物学功能.满分：6 分3.简述NK细胞的杀伤机制.满分：6 分4.简述Ig的功能区与其功能.满
1. 简述补体系统的组成
（1） 补体固有成分,指存在于液体中,参与补体活化级联反应的各种成分.例如：经典途径的C1q 、C1r、等,旁路激活途径的B因子、D因子,甘露糖结合凝集素激活途径的MBL等.
（2）补体激活的调节蛋白,可溶性形式或膜结合形式存在的各种补体调节分子,例如备解素、C1抑制物等.
（3）补体受体：可与补体片段结合从而调节补体生物效应的各种受体,例如：C1q受体、Ⅰ型补体受体等.
2. 试述TNF的生物学功能.
答：TNF叫人体肿瘤坏死因子,是一种新型、有效的抗肿瘤药物.如将它注射到肿块中或其周围,可以成功地抑制肿瘤细胞的营养供给而导致它的坏死.此外,TNF还能杀伤转化细胞和某些病毒感染的细胞,而对正常细胞不仅没有破坏作用,相反还能刺激其生成.
3. 简述NK细胞的杀伤机制.
（一）自然杀伤活性
由于NK细胞的杀伤活性无MHC限制,不依赖抗体,因此称为自然杀伤活性. NK细胞胞浆丰富,含有较大的嗜天青颗粒,颗粒的含量与NK细胞的杀伤活性呈正相关.NK细胞作用于靶细胞后杀伤作用出现早,在体外1小时、体内4小时即可见到杀伤效应.NK细胞的靶细胞主要有某些肿瘤细胞(包括部分细胞系)、病毒感染细胞、某些自身组织细胞(如血细胞)、寄生虫等,因此NK细胞是机体抗肿瘤、抗感染的重要免疫因素,也参与第Ⅱ型超敏反应和移植物抗宿主反应.
1. 识别靶细胞 NK细胞识别靶细胞是非特异性的,这与CTL识别靶细胞机理不同,但确切的机理尚未明了.现已知淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1) 与靶细胞表面的细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的作用参与NK细胞的识别过程,抗LFA-1或抗ICAM-1 McAb可抑制NK细胞的杀伤活性.此外CD2与LFA-3(CD58)结合以及CD56也可能介导NK细胞与靶细胞的结合.有关白细胞分化抗原和粘附分子分别参见第一章和第二章.
2. 杀伤介质 主要有穿孔素、NK细胞毒因子和TNF等.
(1) 穿孔素: 穿孔素是一种由NK、CTL、LAK等杀伤细胞胞浆颗粒释放的杀伤靶细胞的介质,有关穿孔素的结构和功能参见本章第二节.从胞浆颗粒中纯化的穿孔素在体外能溶解多种肿瘤细胞,抗穿孔素抗体可抑制杀伤活性.IL-2可提高穿孔素基因的转录.IL-6可以促进IL-2对穿孔素基因转录的诱导作用.丝氨酸酯酶可能有活化穿孔素的作用.
(2) NK细胞毒因子: NK细胞可释放可溶性NK细胞毒因子(NK cytotoxic factor, NKCF),靶细胞表面有NKCF受体,NKCF与靶细胞结合后可选择性杀伤和裂解靶细胞.
(3) TNF: 活化的NK细胞可释放TNF-α和TNF-β(LT),TNF通过①改变靶细胞溶酶体的稳定性,导致多种水解酶外漏；②影响细胞膜磷脂代谢；③改变靶细胞糖代谢使组织中pH降低；④以及活化靶细胞核酸内切酶,降解基因组DNA从而引起程序性细胞死亡等机理杀伤靶细胞.TNF引起细胞死亡过程要明显慢于穿孔素溶解细胞的作用过程.
(二)ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity)
NK细胞表面具有FcγRⅢA,主要结合人IgG1和IgG3的Fc段(Cγ2、Cγ3功能区),在针对靶细胞特异性IgG抗体的介导下可杀伤相应靶细胞. IL-2和IFN-γ明显增强NK细胞介导的ADCC作用.以前认为在淋巴细胞中由K细胞介导ADCC,但至今仍未发现K细胞特异的表面标记,也不能证实K细胞是否属于一个独立的细胞群, 很可能NK是介导ADCC的一个主要淋巴细胞群.具有ADCC功能的细胞群除NK外,还有单核细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞.
(三)分泌细胞因子
活化的NK细胞可合成和分泌多种细胞因子,发挥调节免疫和造血作用以及直接杀伤靶细胞的作用.
此外,NK细胞可抑制PWM体外诱导B细胞的 分化及抗体应答, 其机理可能通过直接抑制B 细胞或抑制辅佐细胞的抗原提呈作用. NK细胞通过自然杀伤和ADCC发挥的细胞毒作用,在机体抗病毒感染、免疫监视中起重要作用.(1) 抗病毒感染: NK可选择性地杀伤病 毒感染的靶细胞.由辅佐细胞或NK细胞所产生 的IFN可协同NK的抗病毒作用, 而对正常细胞 有保护作用.另一方面,病毒感染细胞表面的 病毒抗原和其它表面分子使得其对NK的杀伤细 胞作用变得更加敏感.在体外,NK可溶解疱疹 病毒、牛痘病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、巨细胞病毒和流感病毒感染的靶细胞.体内试验表明, NK低活性小鼠品系对某些病毒感染更加敏感；注射抑制NK细胞的抗Asialo GM1抗体可加重小鼠流感病毒性肺炎.此外,NK细胞在体外还可杀伤某些细菌、真菌、原虫等,可能与NK细胞释放某些杀伤介质有关.(2)NK细胞在免疫监视、杀伤突变的肿瘤细胞可能比T细胞具有更重要的作用. 某些疾病如Chediak-Higashi或X性联淋巴增殖综合征患者, 由于NK功能缺陷对恶性淋巴细胞增殖疾病特别易感.(3)参与骨髓移植后移植物抗白血病效应 (graft-versus-leukemia effect,GVL): 在体外NK细胞可杀伤某些淋巴样和髓样白血病细胞.骨髓移植后数周内,来自供体的NK细胞在PBL中占相当高的比例. 此外,在体内NK细胞还可杀伤某些不成熟细胞如骨髓干细胞、胸腺细胞亚群等.
自然杀伤细胞是一种细胞质中具有大颗粒的细胞,也称NK细胞.因为其非专一性的细胞毒杀作用而被命名.没有T细胞B细胞所具的受体,不会进行受体的基因重组.但仍具有一些特殊受体,可以活化或抑制其作用.占循环中淋巴细胞族群的5-10%.和杀死肿瘤细胞有关,可利用分泌穿孔素及肿瘤坏死因子,摧毁目标细胞.
4. 简述Ig的功能区与其功能.
功能区：（1）L链功能区 VL和CL各一个
（2）H链功能区 IgG、IgA、IgD分别含有4个,即VH1、CH1、CH2和CH3；IgM、IgE分别含有5个,既多一个CH4功能区.
功能区的功能：（1）VL和VH事抗原结合的部位
（2）CL和CH上具有同种异型的遗传标记、
（3）IgG的CH2和IgM的CH3具有补体固有的成分CIq的结合点,参与激活补体系统.
（4）CH3∕CH4具有结合包括单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、B细胞、NK细胞等细胞的Fe段受体的功能.
（5）IgG的CH2+CH3具有介导IgG
通过胎盘的特性.
5. 试述CD4分子和CD8分子的功能
CD4 与MHCⅡ类分子的非多肽区结合
CD8 与MHC I 类分子结合
6. 简述抗体产生的一般规律
抗原进入外环境,被吞噬细胞吞噬,露出特异性抗原.T细胞分泌淋巴因子,刺激B细胞,B细胞增殖分化,产生浆细胞,分泌抗体.
有部分抗原直接刺激B细胞,B细胞增殖分化,产生浆细胞,分泌抗体.
在二次免疫时,抗原直接刺激浆细胞,产生抗体.

免疫：是指机体免疫系统识别自身与异己物质，并通过免疫应答排除抗原性异物，以维持机体生理平衡的功能。
补体：是存在于正常人和动物血清与组织液中的一组经活化后具有酶活性的蛋白质。
主要组织相容性复合体：指位于脊椎动物某对染色体上的一组紧密连锁的基团群。
阳性选择：是指发育只能够的胸腺细胞表现的TCR同自身MHC分子结合，使得能够识别自身MHC分子的胸腺细胞存活继续发育...

全部展开

免疫：是指机体免疫系统识别自身与异己物质，并通过免疫应答排除抗原性异物，以维持机体生理平衡的功能。
补体：是存在于正常人和动物血清与组织液中的一组经活化后具有酶活性的蛋白质。
主要组织相容性复合体：指位于脊椎动物某对染色体上的一组紧密连锁的基团群。
阳性选择：是指发育只能够的胸腺细胞表现的TCR同自身MHC分子结合，使得能够识别自身MHC分子的胸腺细胞存活继续发育的过程。
单克隆抗体：是由单一克隆B细胞产生杂交瘤产生的只识别抗原分子某一特定抗原决定簇的具有高度特异性的抗体。
细胞因子：是由一类细胞产生具有多种生物学功能的小分子多肽或糖蛋白。
ADCC效应：是指抗原在和抗体结合后，由于带有了表面标记，而引发具有细胞毒性作用的细胞攻击，进而清除抗原。
抗原决定簇：抗原分子决定抗原特异性的特殊化学基团，又称表位。
胸腺依赖性抗原:是指需在抗原提呈细胞参与及T细胞辅助下，才能刺激B细胞产生抗体的抗原性物质。
抗原提呈细胞：是能摄取，加工处理抗原，并将抗原信息提呈给淋巴细胞的一类免疫细胞。
（一）简述补体系统的组成？
1 补体固有成分，指存在于液体中，参与补体活化级联反应的各种成分。例如：经典途径的C1q 、C1r、等，旁路激活途径的B因子、D因子，甘露糖结合凝集素激活途径的MBL等。
2补体激活的调节蛋白，可溶性形式或膜结合形式存在的各种补体调节分子，例如备解素、C1抑制物等。
3补体受体：可与补体片段结合从而调节补体生物效应的各种受体，例如：C1q受体、Ⅰ型补体受体等。
（二）试述TNF的生物学功能？
答：TNF叫人体肿瘤坏死因子，是一种新型、有效的抗肿瘤药物。如将它注射到肿块中或其周围，可以成功地抑制肿瘤细胞的营养供给而导致它的坏死。此外，TNF还能杀伤转化细胞和某些病毒感染的细胞，而对正常细胞不仅没有破坏作用，相反还能刺激其生成。
（三）简述NK细胞杀伤机制？
（一）自然杀伤活性
由于NK细胞的杀伤活性无MHC限制，不依赖抗体，因此称为自然杀伤活性。 NK细胞胞浆丰富，含有较大的嗜天青颗粒，颗粒的含量与NK细胞的杀伤活性呈正相关。NK细胞作用于靶细胞后杀伤作用出现早，在体外1小时、体内4小时即可见到杀伤效应。NK细胞的靶细胞主要有某些肿瘤细胞(包括部分细胞系)、病毒感染细胞、某些自身组织细胞(如血细胞)、寄生虫等，因此NK细胞是机体抗肿瘤、抗感染的重要免疫因素，也参与第Ⅱ型超敏反应和移植物抗宿主反应。
1. 识别靶细胞 NK细胞识别靶细胞是非特异性的，这与CTL识别靶细胞机理不同，但确切的机理尚未明了。现已知淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1) 与靶细胞表面的细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的作用参与NK细胞的识别过程，抗LFA-1或抗ICAM-1 McAb可抑制NK细胞的杀伤活性。此外CD2与LFA-3(CD58)结合以及CD56也可能介导NK细胞与靶细胞的结合。有关白细胞分化抗原和粘附分子分别参见第一章和第二章。
2. 杀伤介质 主要有穿孔素、NK细胞毒因子和TNF等。
(1) 穿孔素: 穿孔素是一种由NK、CTL、LAK等杀伤细胞胞浆颗粒释放的杀伤靶细胞的介质，有关穿孔素的结构和功能参见本章第二节。从胞浆颗粒中纯化的穿孔素在体外能溶解多种肿瘤细胞，抗穿孔素抗体可抑制杀伤活性。IL-2可提高穿孔素基因的转录。IL-6可以促进IL-2对穿孔素基因转录的诱导作用。丝氨酸酯酶可能有活化穿孔素的作用。
(2) NK细胞毒因子: NK细胞可释放可溶性NK细胞毒因子(NK cytotoxic factor, NKCF),靶细胞表面有NKCF受体，NKCF与靶细胞结合后可选择性杀伤和裂解靶细胞。
(3) TNF: 活化的NK细胞可释放TNF-α和TNF-β(LT)，TNF通过①改变靶细胞溶酶体的稳定性，导致多种水解酶外漏；②影响细胞膜磷脂代谢；③改变靶细胞糖代谢使组织中pH降低；④以及活化靶细胞核酸内切酶，降解基因组DNA从而引起程序性细胞死亡等机理杀伤靶细胞。TNF引起细胞死亡过程要明显慢于穿孔素溶解细胞的作用过程。
(二)ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity)
NK细胞表面具有FcγRⅢA,主要结合人IgG1和IgG3的Fc段(Cγ2、Cγ3功能区),在针对靶细胞特异性IgG抗体的介导下可杀伤相应靶细胞。 IL-2和IFN-γ明显增强NK细胞介导的ADCC作用。以前认为在淋巴细胞中由K细胞介导ADCC,但至今仍未发现K细胞特异的表面标记,也不能证实K细胞是否属于一个独立的细胞群， 很可能NK是介导ADCC的一个主要淋巴细胞群。具有ADCC功能的细胞群除NK外，还有单核细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞。
(三)分泌细胞因子
活化的NK细胞可合成和分泌多种细胞因子，发挥调节免疫和造血作用以及直接杀伤靶细胞的作用。
此外，NK细胞可抑制PWM体外诱导B细胞的 分化及抗体应答， 其机理可能通过直接抑制B 细胞或抑制辅佐细胞的抗原提呈作用。 NK细胞通过自然杀伤和ADCC发挥的细胞毒作用，在机体抗病毒感染、免疫监视中起重要作用。(1) 抗病毒感染: NK可选择性地杀伤病 毒感染的靶细胞。由辅佐细胞或NK细胞所产生 的IFN可协同NK的抗病毒作用， 而对正常细胞 有保护作用。另一方面，病毒感染细胞表面的 病毒抗原和其它表面分子使得其对NK的杀伤细 胞作用变得更加敏感。在体外，NK可溶解疱疹 病毒、牛痘病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、巨细胞病毒和流感病毒感染的靶细胞。体内试验表明， NK低活性小鼠品系对某些病毒感染更加敏感；注射抑制NK细胞的抗Asialo GM1抗体可加重小鼠流感病毒性肺炎。此外，NK细胞在体外还可杀伤某些细菌、真菌、原虫等，可能与NK细胞释放某些杀伤介质有关。(2)NK细胞在免疫监视、杀伤突变的肿瘤细胞可能比T细胞具有更重要的作用。 某些疾病如Chediak-Higashi或X性联淋巴增殖综合征患者， 由于NK功能缺陷对恶性淋巴细胞增殖疾病特别易感。(3)参与骨髓移植后移植物抗白血病效应 (graft-versus-leukemia effect,GVL): 在体外NK细胞可杀伤某些淋巴样和髓样白血病细胞。骨髓移植后数周内，来自供体的NK细胞在PBL中占相当高的比例。 此外，在体内NK细胞还可杀伤某些不成熟细胞如骨髓干细胞、胸腺细胞亚群等。
自然杀伤细胞是一种细胞质中具有大颗粒的细胞，也称NK细胞。因为其非专一性的细胞毒杀作用而被命名。没有T细胞B细胞所具的受体，不会进行受体的基因重组。但仍具有一些特殊受体，可以活化或抑制其作用。占循环中淋巴细胞族群的5-10%。和杀死肿瘤细胞有关，可利用分泌穿孔素及肿瘤坏死因子，摧毁目标细胞。 （四）简述Ig细胞的功能区与其功能
功能区：（1）L链功能区 VL和CL各一个
（2）H链功能区 IgG、IgA、IgD分别含有4个，即VH1、CH1、CH2和CH3；IgM、IgE分别含有5个，既多一个CH4功能区。
功能区的功能：（1）VL和VH事抗原结合的部位
（2）CL和CH上具有同种异型的遗传标记、
（3）IgG的CH2和IgM的CH3具有补体固有的成分CIq的结合点，参与激活补体系统。
（4）CH3∕CH4具有结合包括单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、B细胞、NK细胞等细胞的Fe段受体的功能。
（5）IgG的CH2+CH3具有介导IgG
通过胎盘的特性。
CD4 与MHCⅡ类分子的非多肽区结合
CD8 与MHC I 类分子结合
抗原进入外环境，被吞噬细胞吞噬，露出特异性抗原。T细胞分泌淋巴因子，刺激B细胞，B细胞增殖分化，产生浆细胞，分泌抗体。
有部分抗原直接刺激B细胞，B细胞增殖分化，产生浆细胞，分泌抗体。
在二次免疫时，抗原直接刺激浆细胞，产生抗体。

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