HSP90抑制剂17-AAG的生物活性?

HSP90抑制剂17-AAG的生物活性?
HSP90抑制剂17-AAG的生物活性?

HSP90抑制剂17-AAG的生物活性?
产品描述：\x0917-AAG (Tanespimycin)是一种有效的HSP90抑制剂,IC50为5 nM,作用于从肿瘤细胞提取的HSP90比作用于从正常细胞提取的HSP90结合亲和力高100倍.Phase 2.
信号通路图：

靶点：\x09HSP90
IC50：\x095 nM 
体外研究：\x0917-AAG是格尔德霉素类似物,但是与过量表达HER-2的癌细胞 (BT474,N87,SKOV3 和SKBR3)或BT474乳腺细胞衍生的Hsp90亲和力高100多倍,IC50为5-6 nM,而作用于正常人类原代细胞时,IC50为400-943 nM,因为肿瘤Hsp90 处于多伴复合体状态,具有高ATP酶活性,而正常细胞Hsp90 处于潜在未结合状态,且直接与那些细胞中17-AAG毒性相关.17-AAG 引起HER2,HER3,Akt,突变和野生型雄激素受体(AR)降解,导致前列腺细胞如LNCaP,LAPC-4,DU-145,和PC-3中RB依赖的 G1 期生长停顿,IC50为25-45 nM.除了诱导改变野生型BCR-ABL的Ba/F3细胞凋亡,IC50为5.2 μM,17-AAG还通过诱导野生型和突变型 BCR-ABL蛋白降解,而诱导改变抗 Imatinib Mesylate的 T315I和 E255K BCR-ABL突变型细胞生长,IC50分别为2.3 μM 和 1.0 μM.
体内研究：\x0917-AAG作用于携带3T3-src,B16或CT26移植瘤裸鼠,与Hsp90结合具有高亲和力,IC50为8-35 nM,而作用于正常组织时,IC50为200-600 nM.17-AAG按50 mg/kg左右剂量处理,引起AR,HER2,HER3,和 Akt表达明显降低,降低达50%以上,这种作用存在剂量依赖性,结果导致雄激素依赖型 (CWR22)和非依赖型(CWR22R 和CWRSA6) 前列腺移植瘤生长受抑制,抑制率分别为67%,80%和 68%.
参考：www.selleck.cn/products/17-AAG(Geldanamycin).html

产品描述：\x0917-AAG (Tanespimycin)是一种有效的HSP90抑制剂，IC50为5 nM，作用于从肿瘤细胞提取的HSP90比作用于从正常细胞提取的HSP90结合亲和力高100倍。Phase 2。

信号通路图：

靶点：\x09HSP90

IC50：\x095 nM 

体外研究：\x0917-AAG是格尔德霉素类似物, 但是与过量表达HER-2的癌细胞 (BT474, N87, SKOV3 和SKBR3)或BT474乳腺细胞衍生的Hsp90亲和力高100多倍，IC50为5-6 nM, 而作用于正常人类原代细胞时，IC50为400-943 nM, 因为肿瘤Hsp90 处于多伴复合体状态，具有高ATP酶活性，而正常细胞Hsp90 处于潜在未结合状态, 且直接与那些细胞中17-AAG毒性相关。17-AAG 引起HER2, HER3, Akt，突变和野生型雄激素受体(AR)降解，导致前列腺细胞如LNCaP, LAPC-4, DU-145,和PC-3中RB依赖的 G1 期生长停顿，IC50为25-45 nM。除了诱导改变野生型BCR-ABL的Ba/F3细胞凋亡, IC50为5.2 μM, 17-AAG还通过诱导野生型和突变型 BCR-ABL蛋白降解，而诱导改变抗 Imatinib Mesylate的 T315I和 E255K BCR-ABL突变型细胞生长，IC50分别为2.3 μM 和 1.0 μM。

体内研究：\x0917-AAG作用于携带3T3-src, B16或CT26移植瘤裸鼠，与Hsp90结合具有高亲和力，IC50为8-35 nM，而作用于正常组织时，IC50为200-600 nM。 17-AAG按50 mg/kg左右剂量处理，引起AR, HER2, HER3, 和 Akt表达明显降低，降低达50%以上，这种作用存在剂量依赖性，结果导致雄激素依赖型 (CWR22)和非依赖型(CWR22R 和CWRSA6) 前列腺移植瘤生长受抑制，抑制率分别为67%, 80%和 68%。

参考：www.selleck.cn/products/17-AAG(Geldanamycin).html