ABC超家族转运蛋白
来源:学生作业帮助网 编辑:六六作业网 时间:2024/11/23 23:40:51
ABC超家族转运蛋白
ABC超家族转运蛋白
ABC超家族转运蛋白
ATP结合盒式蛋白(ATP-bindingcassette transporter,ABC)是古老而庞大的家族,是一类ATP驱动泵.ABC成员之间具有很多共性,如相似的物质转运功能和结构.但随着基因的不断进化,成员之间又产生许多不同点,表现在家族特征的各个方面,如结构、功能、器官分布与亚细胞定位等.广泛分布在从细菌到人类各种生物体中.每种ABC蛋白对于单一底物或相关底物的基因是有特异性的.这些底物或许是离子、单糖、氨基酸、磷脂、肽、多糖甚至是蛋白质.
正常生理条件下,ABC蛋白是细菌质膜上糖、氨基酸、磷脂和肽的转运蛋白,是哺乳动物细胞质膜上磷脂、亲脂性药物、胆固醇和其他小分子的转运蛋白.其在肝、小肠和肾等器官细胞质膜分布丰富,能将天然毒物和代谢废物排除体外.
MDR,多药抗性转运蛋白,是其一种,能利用水解ATP的能量将各种药物从细胞质内转运到细胞外.因此,对于表达MDR细胞衍生来的肿瘤难于治疗.
ABC转运器(ABC transporter)最早发现于细菌,是细菌质膜上的一种运输ATP酶(transport ATPase),属于一个庞大而多样的蛋白家族,每个成员都含有两个高度保守的ATP结合区(ATP binding cassette),故名ABC转运器(图5-10),他们通过结合ATP发生二聚化,ATP水解后解聚,通过构象的改变将与之结合的底物转移至膜的另一侧。
在大肠杆菌中78...
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ABC转运器(ABC transporter)最早发现于细菌,是细菌质膜上的一种运输ATP酶(transport ATPase),属于一个庞大而多样的蛋白家族,每个成员都含有两个高度保守的ATP结合区(ATP binding cassette),故名ABC转运器(图5-10),他们通过结合ATP发生二聚化,ATP水解后解聚,通过构象的改变将与之结合的底物转移至膜的另一侧。
在大肠杆菌中78个基因(占全部基因的5%)编码ABC转运器蛋白,在动物中可能更多。虽然每一种ABC转运器只转运一种或一类底物,但是其蛋白家族中具有能转运离子、氨基酸、核苷酸、多糖、多肽、甚至蛋白质的成员。ABC转运器还可催化脂双层的脂类在两层之间翻转,这在膜的发生和功能维护上具有重要的意义。
第一个被发现的真核细胞的ABC转运器是多药抗性蛋白(multidrug resistance protein, MDR),该基因通常在肝癌患者的癌细胞中过表达,降低了化学治疗的疗效。约40%的患者的癌细胞内该基因过度表达。
ABC转运器还与病原体对药物的抗性有关,如临床常用的抗真菌药物有氟康唑 、酮康唑、伊曲康唑等,真菌对这些药物产生耐药性的一个重要机制是通过MDR蛋白降低了细胞内的药物浓度。
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