谁能说明肿瘤坏死因子在细胞程序性死亡中的正控作用啊 谢谢了
来源：学生作业帮助网 编辑：六六作业网 时间：2024/11/22 20:30:50
谁能说明肿瘤坏死因子在细胞程序性死亡中的正控作用啊 谢谢了
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肿瘤坏死因子激发细胞的程序性死亡的过程就是细胞外信号对程序性死亡的正控作用.TNF是一种能够杀死肿瘤的因子,它是由免疫系统的细胞合成的.TNF的受体TNFR1是介导细胞程序性死亡的死亡受体(death receptor)家族的成员,是由三个亚基装配而成的膜蛋白.受体的每一个亚基都含有一段由70～80个氨基酸残基组成的跨膜死亡结构域(death domain).TNF与受体结合,引起受体死亡结构域构型的改变,招募了许多细胞质蛋白与之结合,如FADD（Fas-associated death domain）、TRADD（TNF receptor-associated death domain）和前体caspase-8,这些蛋白都具有死亡结构域.在前体caspase-8相互结合前,它们的酶活性很低,但当两个或多个前体caspase相互结合在一起时就进行相互切割并被激活.最后激活的起始caspase-8含有四条多肽链,是由两个前体切割后装配而成的.激活的起始caspase-8作用于执行前体caspase,并将之激活,引起细胞的程序性死亡.
TNF在体内、体外均能杀死某些肿瘤细胞（cytolytic action)，或抑制增殖作用（cytostatic action）。肿瘤细胞株对TNF-α敏感性有很大的差异，TNF-α对极少数肿瘤细胞甚至有刺激作用。用放线菌素D、丝裂霉素C、放线菌酮等处理肿瘤细胞（如小鼠成纤维细胞株L929）可明显增强TNF-α杀伤肿瘤细胞活性。体内肿瘤对TNF-α的反应也有很大的差异，与其体外细胞株对TNF-α的...
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TNF在体内、体外均能杀死某些肿瘤细胞（cytolytic action)，或抑制增殖作用（cytostatic action）。肿瘤细胞株对TNF-α敏感性有很大的差异，TNF-α对极少数肿瘤细胞甚至有刺激作用。用放线菌素D、丝裂霉素C、放线菌酮等处理肿瘤细胞（如小鼠成纤维细胞株L929）可明显增强TNF-α杀伤肿瘤细胞活性。体内肿瘤对TNF-α的反应也有很大的差异，与其体外细胞株对TNF-α的敏感性并不平行。同一细胞系可能有敏感株和抵抗株如L929-S和L929-R。此外，靶细胞内源性TNF的表达可能会使细胞抵抗外源性TNF的细胞毒作用，因此，通过诱导或抑制内源性TNF的表达可改变细胞对外源性TNF的敏感性。巨噬细胞膜结合型TNF可能参与对靶细胞的杀伤作用。 TNF杀伤肿瘤的机理还不十分清楚，与补体或穿孔素（perforin)杀伤细胞相比，TNF杀伤细胞没有穿孔现象，而且杀伤过程相对比较缓慢。TNF杀伤肿瘤组织细胞可能与以下机理有关。 ①直接杀伤或抑制作用：TNF与相应受体结合后向细胞内移，被靶细胞溶酶体摄取导致溶酶体稳定性降低，各种酶外泄，引起细胞溶解。也有认为TNFN激活磷脂酶A2，释放超氧化物而引起DNA断裂，磷脂酶A2抑制剂可降低TNF的抗病效应。TNF可或改变靶细胞糖代谢，使细胞内pH降低，导致细胞死亡。 ②通过TNF对机体免疫功能的调节作用，促进T细胞及其它杀伤细胞对肿瘤细胞的杀伤。 ③TNF作用于血管内皮细胞，损伤内皮细胞或导致血管功能紊乱，使血管损伤和血栓形成，造成肿瘤组织的局部血流阻断而发生出血、缺氧坏死。
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