脑血管中β—淀粉样蛋白体积累会导致老年痴呆,为什么可以用胚胎干细胞技术能治疗
来源：学生作业帮助网 编辑：六六作业网 时间：2024/12/19 18:15:15
脑血管中β—淀粉样蛋白体积累会导致老年痴呆,为什么可以用胚胎干细胞技术能治疗
脑血管中β—淀粉样蛋白体积累会导致老年痴呆,为什么可以用胚胎干细胞技术能治疗
脑血管中β—淀粉样蛋白体积累会导致老年痴呆,为什么可以用胚胎干细胞技术能治疗
胚胎干细胞怎么诱导其分化为相应组织细胞?
答：其他细胞/生长因子或化合物 除以上几种主要的诱导因子之外,其他一些细胞/生长因子或化合物也能诱导ES细胞分化,如造血生长因子（hemopoietic growth factor,HGF）可以增加ES细胞向中胚层分化,最终产生心肌细胞、造血细胞等.用activin-A处理分化5日的EB在最终的分化产物中出现大量肌细胞［16］.Sachinidis等［17］研究显示TGF-β可以调节ES细胞向心肌分化.二甲基亚砜作为细胞保护剂,也可以促进ES细胞向胚胎心脏细胞分化,诱导表达GATA-4和Nkx-2.5［18］.另外有报道指出,多种细胞因子共同作用促进ES细胞特异性分化的效率更高.Li等［19］用含有EGF、IGF-1和bFGF的培养基培养EB 10日,观察到96%的细胞表达神经前体细胞特异性标志,但需要说明的是,在应用这种策略时必须明确几种细胞因子的诱导分化方向是一致的.
2.2 转基因方法诱导ES细胞分化 细胞因子诱导分化的方法虽然操作简便,但其诱导产生的成熟细胞数量较少,而且纯度较低,不利于细胞移植治疗.人们开始尝试利用转基因方法达到诱导ES细胞定向分化,它主要是利用基因转染技术使某个促分化基因在ES细胞中过表达,从而调节ES细胞的分化.转基因方法诱导ES细胞分化已经取得了较好的效果.主要体现在以下两方面.
2.2.1 促分化基因导入诱导ES细胞分化 Vicario和Schimmang［20］报道,与添加FGF-2因子相比较,利用单纯疱疹病毒作为载体将FGF-2基因转入ES细胞中,诱导产生的神经细胞是前者的三倍.Prelle等［21］研究胰岛素生长因子Ⅱ（insulin growth factor,IGF Ⅱ）促进鼠ES细胞肌分化时发现,与未过表达IGF Ⅱ基因的ES细胞对比,过表达IGF Ⅱ是可以加速并增强ES细胞分化的.以上研究表明IGF Ⅱ加速ES细胞向肌细胞分化是与改变了肌发生相关基因的表达水平有关.
2.2.2 特异性转录因子异位表达诱导ES细胞分化 特异性转录因子异位表达就是将细胞系特异表达基因导入ES细胞,并使其表达,产生特异性转录因子.细胞系特定转录因子的异位表达可诱导ES细胞分化为目的细胞系.例如,成肌细胞决定基因（MyoD）同源异型基因B4和11（HoxB 4和Hox 11）的组成型异位表达可诱导小鼠ES细胞分化为肌肉细胞［22］、造血细胞［23］.然而ES细胞内诱导分化基因的组成型表达可能对ES细胞的增殖产生危害或诱导不可预料的分化.因此利用此法诱导ES细胞分化为目的细胞系,必须建立一适宜细胞系特异性转录因子的异位表达载体系统.Vallier等［24］构建了一双顺反子基因诱捕载体,该载体可驱动外源基因在体内及离体的条件下表达,且对导入ES细胞无损伤作用.利用此法可获得高纯度的目的细胞,同样亦存在目的细胞的安全性问题.
2.3 细胞共培养的方法诱导ES细胞分化 ES细胞生长的微环境对ES细胞分化有很大的影响.为了使ES细胞维持不分化状态,人们选择在鼠胚胎成纤维细胞制作的饲养层上培养ES细胞;并在培养基中添加LIF.Kaufman等［25］证明人ES细胞与鼠骨髓细胞系S17或卵黄囊内皮细胞系C166共培养,可以促进人ES细胞向造血前体细胞分化.Mummery等［26］将人的ES细胞与鼠血管内胚层样细胞（END-2）共培养,在12孔板上大约有（35±10）%的孔出现了搏动的区域,而且诱导的心肌细胞具有正常心肌细胞的功能.
以上三种诱导方法并不是孤立的,它们可以有机地结合起来.Kyba等［27］证明在ES细胞中条件表达Stat5可以诱导造血分化,而将表达Stat5的EB置于OP9基质细胞上培养,进一步增强了造血发生.这种相互结合的诱导方法有着广阔的应用前景.