药物水解的类型及特点

药物水解的类型及特点
药物水解的类型及特点

药物水解的类型及特点
药物化学结构对水解的影响 （1）离去酸的酸性越强,药物越易水解. O R ? C ? OR || / O + NaOH ? R ? C ? ONa || + HOR / 离去酸的酸性强弱(由强到弱)： 19:46 羧酸衍生物的水解速度(由强到弱)： 19:46 （2）电性效应 酚酯（酚与脂肪酸形成的酯）较其它酯易水解 O || .. ? C ? O ? .. R 酯比酰胺易水解 O R ?C?O ? R || , O R ? C ? NH 2 ? R || 比较对硝基苯甲酸乙酯和对氨基苯甲酸乙酯 水解难易程度. 19:46 （3）空间位阻效应的影响 水解基团周围有较大体积基团时,使药物不易水解 19:46 3．影响药物水解的外因及防止药物水解的方法序号 1 2 3 4 影响药物水解的外因 水分 溶液的酸碱性 防止药物水解的方法 防止药物水解的方法 应尽量考虑制成固体药剂使用；干燥 处贮存 调节稳定pH 调节稳定pH值. pH值. 注射剂灭菌时,应考虑药物水溶液的 稳定性而选择适当的温度,如流通蒸 汽灭菌30分钟 汽灭菌30分钟 加入配合剂EDTA加入配合剂EDTA-Na 温度 重金属离子 19:46 二、药物的自动氧化反应药物的氧化反应分类：自动氧化 化学氧化（一）药物的自动氧化反应的含义 药物的自动氧化反应是指药物在贮存过程中遇 空气中的氧自发引起的游离基链式反应. 空气中的氧自发引起的游离基链式反应. 19:46 （二）易氧化的基团及药物 1.酚羟基（Ar-OH）：肾上腺素 2.芳伯氨基（Ar-NH2）：普鲁卡因 3.巯基（-SH）：卡托普利 4.醛基（-CHO）或a-羟酮基：链霉素、地塞米松 5.肼基（-NHNH2）：异烟肼 6.烯醇基（=C-OH）：维生素C 7.双键：维生素A 19:46 8. 杂环 吡啶环：尼可刹米； 吲哚环：吲哚美辛、利血平 吩噻嗪环：氯丙嗪 19:46 （三）影响药物自动氧化的因素 1.内因：即药物本身的结构 （1）结构因素 不同类别结构间：苯肼＞苯胺,硫醇＞酚＞醇 同类结构间：多羟基酚＞苯酚 19:46 比较下列结构发生自动氧化的难易程度 A B C 19:46 (2)电性效应 苯环上引入供电子基团,使苯环电子云密度增大, 较易发生自动氧化 苯环上引入吸电子基团,使苯环电子云密度减小而 较难发生自动氧化 试解释下列发生自动氧化的难易. 19:46 （3）空间位阻：A 较B易氧化 A B 19:46 2.外界因素对药物自动氧化的影响及防止药 2.外界因素对药物自动氧化的影响及防止药 物自动氧化反应的方法序号 1 2 3 4 5 影响药物氧化 影响药物氧化的外因 氧化的外因 氧气 溶液的酸碱性 温度 重金属离子 光 防止药物氧化 防止药物氧化的方法 氧化的方法 应尽量考虑制成固体药剂使用；尽量将 应尽量考虑制成固体药剂使用； 安瓿装满；加入抗氧剂；干燥处贮存. 安瓿装满；加入抗氧剂；干燥处贮存. 调节稳定pH值 调节稳定pH值. 注射剂灭菌时, 注射剂灭菌时,应考虑药物水溶液的稳 定性而选择适当的温度, 定性而选择适当的温度,如流通蒸汽灭 30分钟 分钟. 菌30分钟. 加入配合剂EDTA-Na. 加入配合剂EDTA-Na. 应避光保存, 应避光保存,一般要用棕色玻璃瓶或遮 光容器盛放. 光容器盛放. 19:46 三、药物的其他变质反应（一）药物的异构化反应如维生素A 1．几何异构化反应 如维生素A在长期贮存过程 可部分发生顺反异构化,使活性降低. 中,可部分发生顺反异构化,使活性降低. 19:46 2．光学异构化反应 如肾上腺素的溶液由于pH pH过低或 ① 消旋异构化反应 如肾上腺素的溶液由于pH过低或 过高,加热或室温放置过久等会加速其消旋化, 过高,加热或室温放置过久等会加速其消旋化,使药 效降低（右旋体的效率仅为左旋体的1 15）. 效降低（右旋体的效率仅为左旋体的1／15）. 如四环素遇某些阴离子如磷酸根、 ② 差向异构化反应 如四环素遇某些阴离子如磷酸根、 枸橼酸根、醋酸根可生成差向四环素,而失去活性. 枸橼酸根、醋酸根可生成差向四环素,而失去活性. 19:46 （二）药物的聚合反应由同种药物的分子相互结合成大分子的反应称为聚 合反应. 合反应. 如甲醛在贮存中易生成白色的多聚甲醛沉 维生素K 光照后变为紫色, 淀；维生素K3光照后变为紫色,是因为分解并聚合 成双分子化合物而引起的. 成双分子化合物而引起的. （三）药物的脱羧反应如普鲁卡因水解后生成对氨基苯甲酸,后者进一步 如普鲁卡因水解后生成对氨基苯甲酸, 发生脱羧反应生成苯胺, 发生脱羧反应生成苯胺,苯胺有较强的毒性并易被 氧化使溶液显色 . 19:46 四、二氧化碳对药物质量的影响（一）改变药物的酸碱度 （二）促使药物分解变质 （三）导致药物产生沉淀 （四）引起固体药物变质 19:46 第2节 药物的生物转化一、药物生物转化的含义 二、生物转化与药物活性 19:46 一、药物生物转化的含义 药物经不同途径进入体内,在各种酶系的催化作 药物经不同途径进入体内, 用下,药物分子所发生的氧化、还原、水解、 用下,药物分子所发生的氧化、还原、水解、结 合等反应,又称药物代谢. 合等反应,又称药物代谢. 19:46 二、生物转化与药物活性 1.由活性药物转化成无活性代谢物 1.由活性药物转化成无活性代谢物 2.由无活性药物转化成活性代谢物 2.由无活性药物转化成活性代谢物 3.由活性药物转化成仍有活性的代谢物 3.由活性药物转化成仍有活性的代谢物 4.由无毒性或毒性小的药物转化成毒性代谢物 4.由无毒性或毒性小的药物转化成毒性代谢物 5.经生物转化改变药物的药理作用 5.经生物转化改变药物的药理作用 19:46 三、生物转化反应的类型 氧化反应： （一）氧化反应：芳环的氧化 脂烃和脂环烃的氧化 胺类药物的氧化 烯烃的氧化 醇和醛的氧化 19:46 还原反应： （二）还原反应：①羰基可以还原成仲醇 ②卤代化合物还原脱卤 ③偶氮键还原生成具有芳伯 氨基 ④硝基可被还原成芳伯氨基 化合物 双键可被饱和； ⑤双键可被饱和；双硫键可 被还原成巯基； 被还原成巯基；叔胺的氮氧 化物可再被还原回复成叔胺 等. 19:46 水解反应： （三）水解反应： 1.体内水解酶 羧酸酯水解酶、 体内水解酶： 1.体内水解酶：羧酸酯水解酶、蛋白水解酶 2.存在部位 广泛存在于血浆、 存在部位： 2.存在部位：广泛存在于血浆、肝、肾和消化系 统等处. 统等处. 3.特点 特点： 3.特点：蛋白水解酶催化水解速度与酸碱催化水 解相似,一般比酯的水解要慢. 解相似,一般比酯的水解要慢. 结合反应： （四）结合反应： 1.与葡萄糖醛酸的结合 1.与葡萄糖醛酸的结合 2.与硫酸基结合 2.与硫酸基结合 3.与氨基酸的结合 3.与氨基酸的结合 4.与谷胱甘肽的结合 4.与谷胱甘肽的结合 5.乙酰化反应 5.乙酰化反应 6.甲基化反应 6.甲基化反应