snare蛋白的发现过程
来源：学生作业帮助网 编辑：六六作业网 时间：2024/12/24 08:33:12
snare蛋白的发现过程
snare蛋白的发现过程
snare蛋白的发现过程
突触末梢的 3 种蛋白——突触小泡膜上的蛋白 ( synaptobrevin/ VAMP ) ,突触前膜上的蛋白 syntaxin和 SNAP-25 被称为SNARE蛋白是因为它们都是 NSF (NEM 敏感融合蛋白) 和 SNAPs (可溶性 NSF附着蛋白) 的膜受体.SNARE的概念最先由 Sollner等提出,因为NSF和 SNAPs 是介导多种细胞内膜融合的重要可溶性蛋白,所以作为SNAPs受体的 SNARE蛋白与突触小泡的胞裂外排有直接的联系.
SNARE假说由 Sollner等提出 ,早期用来解释 SNARE 核心复合体的形成与解离在膜融合中的作用.假说主要有以下三个观点:a1SNARE 蛋白介导突触小泡搭靠在突触前膜的过程 ( docking) .b1NSF可通过解离 SNARE核心复合体而最终导致膜融合的完成.c1v2SNARE与 t2SNARE的相互结合决定突触小泡在突触前膜融合的特异性.但是后来的相关实验结论对这三点提出质疑.通过神经毒素的功能性试验发现 ,破坏 SNARE蛋白后并不影响突触小泡在突触前膜上的正确搭靠[2 ].所以推断 SNARE核心复合体的形成是在突触小泡完成搭靠以后.而 Lit tleton 等[5 ]找到证据显示 NSF 是在膜融合后解离位于突触前膜的 SNARE 核心复合体 ,使 SNARE蛋白重新恢复游离状态而进入下次的膜融合过程.Yang 等[6 ]的实验说明 v2SNARE与t2SNARE的相互作用并没有特异性.所以他们认为突触小泡与突触前膜的搭靠过程是介导膜融合特异性的过程.而最近 Scales等[7 ]用功能性实验证明了t2SNARE与v2SNARE可决定小泡和靶膜相互作用的特异性 ,他们认为 SNARE蛋白相互结合的特异性并不是完全取决于可形成稳定的复合体 ,而可能与其他蛋白质的作用有关.在这个过程中决定特异性的蛋白质及调节因子 (如细胞骨架结构或其他因素) 都有待进一步阐明.
1 Sollner T ,Whiteheat S W,Brunner M ,et al .SNAP receptors implicated in vesicle targeting and fusion.Nature ,1993 ,362(6418) :318～324
2 Siegel G J ,Agranoff B W,Albers R W,et al .Basic Neurochemist ry.Philadelphia :Lippincott2Raven Publishers ,1999.183～186
5 Littleton J T ,Chapman E R ,Kreber R ,et al .Temperature2 sensitive paralytic mutations demonst rate that synaptic exocytosis requires SNARE complex assembly and disassembly.Neuron ,1998 ,21 (2) :401～413
6 Yang B ,G onzalez L ,Prekeris R ,et al .SNARE Interactions are not selective.J Biol Chem ,1999 ,274 (9) :5649～5653
7 Scales S J ,Chen Y A ,Yoo B Y,et al .SNAREs cont ribute to the specificity of membrane fusion.Neuron ,2000 ,26 ( 2) :457～464