细胞色素C从线粒体上如何释放?
来源：学生作业帮助网 编辑：六六作业网 时间：2024/12/20 05:52:52
细胞色素C从线粒体上如何释放?
细胞色素C从线粒体上如何释放?
细胞色素C从线粒体上如何释放?
尽管现在没有人怀疑细胞色素C从线粒体中的释放是对细胞凋亡非常重要的,但此过程如何发生还是存在许多问题的.一些研究者认为是一些促进凋亡的因子如Bax直接作用于线粒体的外膜（OMM-outer mitochondrial membrane）,打开通道让细胞色素C流出.但另一些研究者认为Bax的作用是非直接的,是与一些通透转变孔蛋白（PTP-permeability transition pore）的成分共同作用的.这可能导致了线粒体的发泡,最终导致了细胞色素C的释放.Donald Newmeyer and co-workers 在Cell上发表的文章对第一种假设提供的支持,他们发现激活的Bax能介导线粒体外膜中超分子开放复合物的形成.研究者在无细胞的体系中复制出了整个线粒体的行为.Donald Newmeyer and co-workers首先分离了爪蟾细胞的OMM,而且让它们形成囊泡.尽管这些囊泡中包含着许多OMM中的蛋白例如PTP,但缺没有线粒体的基质成分和内膜蛋白成分.研究者接着发现用寡聚化的活性Bax（OG-Bax）或切割形式的另一种促进凋亡蛋白Bid（OG-Bax）都能促进囊泡中10-2000Kda分子量大小的fluoroscein dextrans释放.相反,如果用抗凋亡的因子如Bcl-XL处理则抑制dextran的释放.因为脂质双层上没有整体的破坏,所以可能是膜上的穿孔.研究者构建了两种形式的无蛋白脂质体,从线粒体脂类制备的M型脂质体,和从微囊脂类中制备的ER型脂质体.研究者发现OG-Bax能显著的促进蛋白的M型脂质体中的释放,N/C-Bid单独不能对两种脂质体的蛋白释放有作用,但能促进OG－Bax对M型脂质体的作用.两种脂质体的主要区别是M型脂质体含有cardiolipin,研究者因此认为cardiolipin对Bax对膜作用非常重要.有趣的是不能被Bax穿透的内膜IMM却富含cardiolipin.研究者的这个研究为凋亡过程中的一个重要事件做了出色的阐明,当然在许多具体过程中的详细情况还需要进一步研究.相关文章及链接：ORIGINAL RESEARCH PAPERSKuwana,T.et al.Bid,Bax,and lipids cooperate to form supramolecular openings in the outer mitochondrial membrane.Cell 111,331-342 (2002) | PubMed | FURTHER READINGMartinou,J.-C.& Green,D.R.Breaking the mitochondrial barrier.Nature Rev.Mol.Cell Biol.2,63-67 (2001) | Article | PubMed | Zamzami,N.& Kroemer,G.The mitochondrion in apoptosis:how Pandora's box opens.Nature Rev.Mol.Cell Biol.2,67-71 (2001) | Article | PubMed |